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萜类化合物是一类广泛存在的天然产物，其结构源于萜烯分子的酶促修饰。针对法尼醇（farnesol）的头端和尾端双键，已开发出高效的不对称环氧化反应，这极大地促进了萜类化合物的合成。然而，对于法尼醇中相对惰性的内烯烃，难以直接进行不对称环氧化反应，这在许多萜类化合物的合成中造成了重大挑战。
2025 年 8 月 14 日，李健团队与 海军军医大学张卫东团队合作高亿管理，在国际顶尖学术期刊Science上发表了题为：Artificial farnesol epoxidase enables a concise synthesis of meroterpenoids 的研究论文。
该研究开发了一种整合酶催化与经典合成化学的新策略，用于构建杂萜类化合物。研究团队采用定向进化技术改造获得了一种环氧化酶，该酶对法尼醇的内烯烃位点展现出独特的选择性，该反应产物可作为关键中间体，通过后续修饰与环化反应大幅简化合成路线，通常缩减 50% 以上合成步骤。
在这项最新研究中，研究团队使用定向进化技术，人工改造出了一种工程化环氧化酶（epoxidase），该酶能够以高区域选择性和对映选择性，特异性催化法尼醇内烯烃的环氧化反应。通过这一方法获得的环氧化中间体已被成功应用于简化多种杂萜类化合物的合成路径，在大多数案例中使总合成步骤减少一半以上。
论文链接：
https://www.science.org/doi/10.1126/science.adt2096
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